“肝”不動了?了解“小心肝”,認識代謝相關脂肪性肝病與胰高血糖素
肝臟是人體重要器官,承擔著代謝、解毒、造血、凝血等多種功能,但是當肝臟受到某些致病因素的損害,便會引起肝臟形態(tài)結構的破壞和肝功能的異常。
肝不好的癥狀表現(xiàn)主要包括乏力、厭油膩、消化不良、腹脹、肝區(qū)隱隱不適、面色晦暗、皮膚出現(xiàn)毛細血管擴張、尿色變黃、精神較差、體重下降、營養(yǎng)不良等。
現(xiàn)代飲食,含有太多過度加工、高熱量和含糖食物,使得肥胖、糖尿病,代謝綜合征、代謝相關脂肪性肝病、肝細胞癌的患病率也越來越高了。
代謝相關脂肪性肝?。∕AFLD)
是指除酒精和其他明確的損肝因素外所致的代謝應激性肝損傷,包括單純性脂肪肝(SFL)、代謝相關脂肪性肝炎(MASH)及其相關肝硬化。(注:2020年,國際脂肪肝專家組建議非酒精性脂肪肝(NAFLD)更名為代謝相關脂肪性肝病(MAFLD:metabolic dysfunction-associated fatty liver disease))。
MAFLD不僅可以導致肝病、殘疾和死亡,還與代謝綜合征、2型糖尿病、動脈硬化性心血管疾病等的高發(fā)密切相關,且患病率與肥胖、代謝綜合征和2型糖尿病患病率同步。
全球性薈萃分析顯示:
?? 2型糖尿病患者中MAFLD的患病率比一般人群高2倍以上
?? 2型糖尿病患者中MAFLD的總體患病率為55.5%
?? 在MAFLD的全球患病率,糖尿病占37.3%
?? 在接受肝活檢的MAFLD和2型糖尿病患者中,17%患有晚期纖維化
胰島素和胰高血糖素是負責血糖平衡的主要胰腺激素,是糖尿病發(fā)生的最主要的兩種激素。相關研究指出,胰高血糖素除了在糖尿病病理生理學中扮演著重要角色,同時其在肝臟代謝,氨基酸以及能量代謝方面也發(fā)揮著重要作用。
高胰高血糖素血癥
高胰高血糖素血癥見于各種疾病/病癥,包括2型糖尿病、1型糖尿病、肥胖癥、脂肪肝和腎臟疾病等。
在代謝性疾病中,如2型糖尿病和/或代謝相關脂肪性肝病,肝臟脂肪變性會在肝臟脂質(zhì)和氨基酸代謝水平上升時導致對胰高血糖素的抵抗,胰高血糖素刺激的尿素生成減少,循環(huán)中的氨基酸水平會升高,這種高氨基酸血癥會導致高胰高血糖素血癥。
MAFLD與高胰高血糖素血癥
發(fā)表于美國生理學雜志上的研究“Hyperglucagonemia correlates with plasma levels of non-branched-chain amino acids in patients with liver disease independent of type 2 diabetes”指出:T2DM合并NAFLD者血漿氨基酸(特別是具有促胰高血糖素作用的氨基酸)增加,血漿胰高血糖素水平顯著升高,并可能獨立于血糖發(fā)生。
發(fā)表于ELSEVIE上的“Glucagon acutely regulates hepatic aminoacid catabolism and the effect may bedisturbed by steatosis”的研究同樣指出:NAFLD患者血漿中出現(xiàn)了更高的胰高血糖素和氨基酸水平,這是由NAFLD患者體內(nèi)的肝臟胰高血糖素敏感性降低所導致的。研究負責人指出“由于肝臟與胰腺之間存在的反饋系統(tǒng),胰高血糖素敏感性降低會使得胰高血糖素分泌增加,而過高的胰高血糖素將會促進肝臟產(chǎn)糖,提高血糖水平?!?/SPAN>
胰高血糖素濃度升高,可能會出現(xiàn)肝臟胰高血糖素抵抗,而肝胰高血糖素抵抗可能導致脂質(zhì)和氨基酸/蛋白質(zhì)代謝失調(diào),導致脂肪過量堆積、高胰高血糖素血癥、氧化應激和血漿氨基酸增加,從而導致代謝相關脂肪性肝病惡化/進展。因此測定胰高血糖素,關注胰高血糖素水平的變化,不管是對于糖尿病患者而言,還是肝臟疾病患者而言,都是非常有必要的。